Perda dopaminérgica e formação de corpos de inclusão em camundongos α-sinucleína: implicações para distúrbios neurodegenerativos

Para elucidar o papel da proteína sináptica alfa-sinucleína em distúrbios neurodegenerativos, foram gerados camundongos transgênicos que expressam alfa-sinucleína humana do tipo selvagem. A expressão neuronal de alfa-sinucleína humana resultou em acúmulo progressivo de inclusões reativas a alfa-sinucleína e ubiquitina em neurônios no neocórtex, hipocampo e substância negra. A análise ultraestrutural revelou tanto depósitos intranucleares densos em eletrons quanto inclusões citoplasmáticas. Essas alterações foram associadas à perda de terminais dopaminérgicos nos gânglios basais e com déficits motores. Esses resultados sugerem que o acúmulo de alfa-sinucleína do tipo selvagem pode desempenhar um papel causal na doença de Parkinson e condições relacionadas.