Direcionamento do HER2 com Trastuzumabe Deruxtecano: Estudo de Expansão de Dose, Fase I, em Múltiplos Tumores Sólidos Avançados

Terapias direcionadas ao HER2 são aprovadas apenas para cânceres de mama e gástrico HER2-positivos. Avaliamos a segurança/tolerabilidade e atividade do novo conjugado anticorpo-droga direcionado ao HER2, trastuzumabe deruxtecano (T-DXd), em 60 pacientes com tumores sólidos pré-tratados, expressando HER2 (IHC ≥ 1+), não mamários/não gástricos ou tumores sólidos mutantes para HER2 de um ensaio de fase I (NCT02564900). Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) mais comuns (>50%) foram náusea, diminuição do apetite e vômito. Dois TEAEs relacionados ao medicamento resultaram em desfechos fatais. A taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) foi de 28,3% (17/60). A mediana da sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 7,2 meses (intervalo de confiança [IC] de 95%, 4,8-11,1). No câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) mutante para HER2, a ORR foi de 72,7% (8/11) e a mediana da PFS foi de 11,3 meses (IC 95%, 8,1-14,3). Respostas confirmadas foram observadas em seis tipos tumorais, incluindo NSCLC expressando HER2, câncer colorretal, câncer de glândula salivar, câncer do trato biliar, câncer endometrial e NSCLC e câncer de mama mutantes para HER2. Os resultados sugerem que o T-DXd mostra potencial para tumores sólidos expressando/mutantes para HER2. SIGNIFICADO: O T-DXd demonstrou atividade promissora em uma população heterogênea de pacientes com tumores sólidos expressando HER2 ou mutantes para HER2, fortemente pré-tratados, especialmente NSCLC mutante para HER2. O perfil de segurança foi geralmente aceitável. Doença pulmonar intersticial pode ser grave e requer monitoramento e intervenção imediata. Pesquisas adicionais sobre o T-DXd são justificadas para atender a essas necessidades médicas não satisfeitas. Veja comentário relacionado por Rolfo e Russo, p. 643. Este artigo é destacado na seção In This Issue, p. 627.