Co-expressão de CD39 e CD103 identifica células T CD8 reativas ao tumor em tumores sólidos humanos

Identificar células T específicas para antígenos tumorais em pacientes com câncer tem importantes implicações para diagnósticos e terapias imunológicas. Aqui, mostramos que células T CD8 infiltradas no tumor que expressam CD103+CD39+ (CD8 TIL) estão enriquecidas em células reativas ao tumor tanto em tumores primários quanto metastáticos. Este subconjunto de CD8 TIL é encontrado em seis malignidades diferentes e apresenta um fenótipo de memória residente esgotada. CD103+CD39+ CD8 TIL têm um repertório distinto de receptor de células T (TCR), com clones de células T expandidos no tumor e presentes em baixa frequência na periferia. CD103+CD39+ CD8 TIL também matam eficientemente células tumorais autólogas de maneira dependente de MHC classe I. Finalmente, frequências mais altas de CD103+CD39+ CD8 TIL em pacientes com câncer de cabeça e pescoço estão associadas a melhor sobrevida global. Nossos dados, portanto, descrevem uma abordagem para detectar CD8 TIL reativas ao tumor que ajudará a definir mecanismos de tratamentos imunoterapêuticos existentes e pode levar a futuras terapias de células T adotivas para o câncer.