Avaliando os Efeitos da Medicação Fora dos Ensaios Clínicos: Desenhos para Novos Usuários

Ensaios clínicos recentes que demonstram que a terapia de reposição hormonal (TRH) não previne a doença coronariana em mulheres novamente levantaram dúvidas sobre estudos observacionais. Embora grande parte da explicação provavelmente resida no que poderia ser chamado de efeito "usuária saudável da TRH", outro fator contribuinte pode ser que a maioria dos estudos observacionais incluiu muitos usuários prevalentes: mulheres que estavam tomando TRH há algum tempo antes do início do acompanhamento do estudo. Essa prática pode causar dois tipos de viés, ambos plausivelmente contribuindo para a discrepância entre estudos observacionais e randomizados. Primeiro, usuários prevalentes são "sobreviventes" do período inicial da farmacoterapia, o que pode introduzir um viés substancial se o risco varia ao longo do tempo, assim como em estudos de procedimentos operatórios que recrutam pacientes após terem sobrevivido à cirurgia. Este artigo fornece vários exemplos de medicamentos para os quais a função de risco varia ao longo do tempo e que, portanto, estariam sujeitos ao viés de usuários prevalentes. Segundo, as covariáveis dos usuários de medicamentos no início do estudo muitas vezes são plausivelmente afetadas pelo próprio medicamento. Frequentemente, os pesquisadores não ajustam para esses fatores na via causal, o que pode introduzir confundimento. Um desenho para novos usuários elimina esses vieses ao restringir a análise às pessoas sob observação no início do curso atual do tratamento. Este artigo, portanto, argumenta que tais desenhos devem ser usados com mais frequência na farmacoepidemiologia.