Desintegração do Golgi e disfunção funcional durante a paraptose

Paraptose é uma forma distinta de morte celular programada caracterizada por extensa vacuolização citoplasmática, dilatação do retículo endoplasmático (RE) e inchaço mitocondrial. Enquanto estudos anteriores focaram principalmente no RE e nas mitocôndrias, o envolvimento do aparelho de Golgi durante a progressão da paraptose permanece insuficientemente definido. Neste estudo, identificamos estruturas esféricas de alta densidade previamente não caracterizadas, denominadas paraptossomos, que surgiram durante a paraptose em células humanas de glioblastoma U251MG tratadas com indutores estabelecidos de paraptose. Análises adicionais revelaram que a formação dos paraptossomos coincidiu com a rápida desintegração do aparelho de Golgi, com paraptossomos associados de perto às estruturas de Golgi colapsantes. Notavelmente, a fragmentação do Golgi ocorreu precocemente após a indução da paraptose, precedendo a dilatação detectável do RE. Avaliações funcionais indicaram que a disrupção do Golgi foi acompanhada por características consistentes com respostas ao estresse do Golgi, incluindo aumento da expressão de marcadores associados ao estresse do Golgi e capacidade secretora prejudicada. Além disso, os transdutores de estresse do RE OASIS e ATF6, que normalmente passam por processamento dependente do Golgi e translocação nuclear, falharam em ser adequadamente processados e, em vez disso, acumularam-se dentro dos paraptossomos. Coletivamente, esses achados fornecem uma caracterização estrutural e ao nível celular inicial da formação de paraptossomos em associação com a desintegração e disfunção do Golgi, expandindo o panorama morfológico da paraptose ao identificar o remodelamento do Golgi como uma característica associada precocemente a este processo de morte celular não apoptótica.