Captura Sincrônica In Situ Mediata por Luz de Antígenos e Ácidos Nucleicos como Nanovacinas para Impulsionar a Radioimunoterapia de Tumores

A morte imunogênica de células cancerígenas induzida pela radioterapia para gerar efeitos vacinais é uma abordagem eficaz para aumentar a eficácia do tratamento de tumores. Entretanto, frequentemente é limitada pela captação insuficiente dos antígenos tumorais liberados e dos padrões moleculares associados a danos (DAMPs) pelas células dendríticas (DCs). Para resolver este problema, relata-se uma estratégia mediada por luz para captura sincrônica de antígenos e adjuvantes de ácido nucleico que gera vacinas in situ para aprimorar a radioimunoterapia tumoral. Um tipo de nanopartícula responsiva à luz, fAuNPs-Ce6, foi racionalmente projetada e fabricada modificando ácidos 3-(2-furil)propanoicos e o fotosensibilizador Clorina e6 (Ce6) na superfície de nanopartículas de ouro. Sob a catálise do 1O2 gerado pelo Ce6 mediante irradiação a laser de 660 nm, as nanopartículas fAuNPs-Ce6 podem capturar simultaneamente antígenos proteicos derivados do tumor e fragmentos de ácido nucleico por meio das reações covalentes mediados pelo furan com grupos amino ou nucleobases, o que prolonga significativamente o tempo de retenção de antígenos e adjuvantes no microambiente tumoral, promovendo maturação robusta de DCs sem adjuvantes exógenos e elicita imunidade antitumoral sistêmica potente. Mais notavelmente, essas nanovacinas em combinação com bloqueio de PD-L1 podem melhorar consideravelmente a eficácia da radioterapia, alcançando supressão significativa do crescimento tumoral primário e distante. Portanto, essa vacinação in situ mediada por luz pode oferecer uma estratégia promissora para o tratamento preciso de tumores malignos.