Diabetes comórbida resulta em desregulação imunológica e maior gravidade da doença após infecção por MERS-CoV

O coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) surgiu em 2012 na Arábia Saudita e causou mais de 2400 casos e mais de 800 mortes. Estudos epidemiológicos identificaram o diabetes como a principal comorbidade associada à infecção grave ou letal por MERS-CoV. Entender como o diabetes afeta a MERS é importante devido ao peso global do diabetes e ao potencial pandêmico do MERS-CoV. Utilizamos um modelo no qual camundongos foram tornados suscetíveis ao MERS-CoV pela expressão da DPP4 humana, e diabetes tipo 2 foi induzido pela administração de uma dieta rica em gordura. Após a infecção por MERS-CoV, camundongos diabéticos apresentaram uma fase prolongada de doença grave e recuperação retardada, independentemente dos títulos virais. A análise histológica revelou que camundongos diabéticos tiveram inflamação retardada, que foi prolongada até 21 dias após a infecção. Camundongos diabéticos apresentaram menos monócitos/macrófagos inflamatórios e células T CD4+, o que correlacionou-se com níveis reduzidos de expressão de Ccl2 e Cxcl10. Camundongos diabéticos também tiveram níveis menores de expressão de Tnfa, Il6, Il12b e Arg1, e níveis maiores de expressão de Il17a. Esses dados sugerem que a maior gravidade da doença observada em indivíduos com MERS e diabetes tipo 2 comórbido é provavelmente devido a uma resposta imunológica desregulada, que resulta em patologia pulmonar mais grave e prolongada.