Resumo CT117: Estudo de Fase 1 de HRS-6209, um inibidor altamente seletivo de CDK4, em pacientes com tumores sólidos avançados

Resumo Contexto: Este estudo de fase 1, fase inicial em humanos, aberto, multicêntrico, com escalonamento e expansão de dose, avaliou a segurança, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar do HRS-6209, um inibidor altamente seletivo de CDK4, em pacientes (pts) com tumores sólidos avançados. Métodos: Pacientes com tumores sólidos avançados que progrediram após terapias padrão ou não tinham opções disponíveis foram elegíveis e receberam monoterapia com HRS-6209 em 5 coortes de dose (100 mg QD, 50 mg BID, 75 mg BID, 100 mg BID e 200 mg BID). Os objetivos primários foram avaliar a segurança/tolerabilidade do HRS-6209 e determinar a dose recomendada para a fase 2. Resultados: Em 15 de novembro de 2025, 56 pts foram incluídos, incluindo 48 (85,7%) com câncer de mama HR+/HER2−. Nos pts com câncer de mama HR+/HER2−, as linhas medianas anteriores de terapia endócrina e quimioterapia no cenário metastático foram 1,5 e 1,0, respectivamente; 32 (66,7%), 39 (81,3%) e 29 (60,4%) tinham recebido previamente inibidor de CDK4/6, inibidor de aromatase e fulvestranto, respectivamente. Não foram observadas toxicidades limitantes de dose e a dose máxima tolerada não foi alcançada. Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) ocorreram em 55 (98,2%) pts. TRAEs de grau ≥3 foram relatados em 22 pts (39,3%), sendo os mais comuns contagem neutrofílica diminuída (18; 32,1%), contagem de leucócitos diminuída (8; 14,3%) e anemia (3; 5,4%). Nenhum paciente descontinuou o tratamento devido a TRAEs, e não houve mortes relacionadas ao tratamento. No câncer de mama HR+/HER2−, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi 6,3% (3/48; 1 pt em 50, 75 e 100 mg BID); a taxa clínica de benefício (CBR) foi de 26,7%, 56,3% e 53,8%, e a mediana de sobrevivência livre de progressão (PFS) foi de 1,8, 7,4 e 9,1 meses para doses de 50, 75 e 100 mg BID, respectivamente (Tabela 1). A exposição farmacocinética foi aproximadamente proporcional à dose entre 50-200 mg BID, com Tmax mediano de 2-4 h, meia-vida média (t1/2) de 8,94-9,96 h e coeficientes de acumulação de 1,27-1,61 para Cmax e 1,45-1,70 para AUC0-12. Conclusões: O HRS-6209 foi bem tolerado, demonstrando perfis favoráveis de segurança e PK em pacientes com tumores sólidos avançados e apresentou atividade antitumoral promissora em pacientes previamente tratados com câncer de mama HR+/HER2−. Formato de citação: Jiong Wu, Jian Zhang, Ning Lu, Caigang Liu, Qiang Ding, Huangming Hong, Hui Wang, Yuping Sun, Hong Zhang, Min Yan, Ying Wang, Yiqun Du, Yanchun Meng, Dongfang Li, Huihui Li, Zhengkui Sun, Xiaoyu Zhu, Xia Zhang, Xiaonan Sheng, Qiushi Xie, Mengzhu Yu. Estudo de Fase 1 de HRS-6209, um inibidor altamente seletivo de CDK4, em pacientes com tumores sólidos avançados, resumo. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Parte 2 (Resumo de Última Hora, Ensaio Clínico e Resumos Convidados); 17-22 de abril de 2026; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86 (8Suppl): Resumo nº CT117.