Um estudo de fase I/II de primeira vez em humanos de um novo bispecífico anti-MAGE-A4 TCR/anti-CD3 (IMC-C103C) como monoterapia e em combinação com atezolizumabe em pacientes positivos para HLA-A*02:01 com tumores sólidos avançados positivos para MAGE-A4 (IMC-C103C-101).

TPS3165 Contexto: Os bispecíficos ImmTAC são moléculas únicas de receptor de célula T (TCR)/anti-CD3 bispecíficas, projetadas para redirecionar células T policlonais contra antígenos intracelulares, ao contrário das terapias baseadas em anticorpos, que são limitadas a antígenos extracelulares. As moléculas ImmTAC reconhecem um peptídeo específico apresentado em moléculas HLA Classe I definidas por meio de um TCR solúvel, ajustado e engenheirado com afinidade aumentada. Através da adição de um domínio efetor anti-CD3 scFv fundido ao domínio de direcionamento do TCR, as moléculas ImmTAC redirecionam a atividade das células T contra células cancerígenas, independentemente da especificidade da célula T. IMC-C103C é um ImmTAC em investigação contra MAGE-A4, que está entre os antígenos testiculares de câncer mais comumente expressos em malignidades sólidas, mas com expressão mínima ou ausente em tecidos normais e/ou células hematopoiéticas. O ImmTAC mais avançado em desenvolvimento, tebentafusp (IMCgp100), direcionado contra o antígeno de linhagem associado a melanócitos gp100, demonstrou atividade como monoterapia em melanoma uveal e melanoma cutâneo e uveal avançado refratário a PD-1. O tebentafusp está sendo avaliado adicionalmente em combinação com durvalumabe e tremelimumabe. Métodos: IMC-C103C-101 é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1/2, de primeira vez em humanos, com IMC-C103C como monoterapia e em combinação com atezolizumabe em pacientes positivos para HLA-A*02:01 com cânceres avançados positivos para MAGE-A4. O estudo inclui escalonamento de dose de monoterapia com IMC-C103C (Q1W), seguido por expansão em braços específicos de indicação para testar a eficácia em coortes definidas de pacientes. Paralelamente, estão planejadas combinações com atezolizumabe. Os objetivos primários do escalonamento de dose são identificar a MTD/RP2D e caracterizar segurança/tolerabilidade. Os objetivos secundários incluem avaliação de eficácia (melhor resposta global conforme RECIST v1.1), farmacocinética, farmacodinâmica e ADA. O escalonamento de dose de monoterapia IMC-C103C está em andamento. Informação do ensaio clínico: NCT03973333.