Estimativa do ônus dos testes múltiplos para estudos de associação genômica ampla de quase todas as variantes comuns

Estudos de associação genômica ampla são uma estratégia empolgante em genética, recentemente tornando-se viáveis e revelando muitos genes novos ligados a múltiplos fenótipos. Determinar a significância dos resultados diante do teste de um conjunto genômico amplo de múltiplas hipóteses, a maioria das quais produz sinais de associação ruidosos e distribuídos nulos, apresenta um desafio para a ampla comunidade de pesquisadores de associação. Em vez de cada estudo realizar avaliação independente dos padrões de significância, empreendemos a tarefa de desenvolver tais padrões para significância genômica ampla, com base nos dados coletados pelo International Haplotype Map Consortium. Relatamos um ônus estimado de um milhão de testes independentes genômicos em europeus, e o dobro desse número em africanos. Identificamos ainda a sensibilidade do ônus dos testes ao nível de significância exigido, com implicações para o desenho em etapas de estudos de associação.