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A progressão do câncer requer que as células ao redor dos tumores sejam reeducadas e ativadas para apoiar o crescimento tumoral. Sinais oncogênicos de células malignas influenciam diretamente a composição e ativação estromal, mas os fatores que mediam essa comunicação ainda não são bem entendidos. Mostramos anteriormente que o fator de transcrição POU class 1 homeobox 1 (POU1F1), também conhecido como Pit-1, induz mudanças profundas em processos autônomos de células neoplásicas favorecendo a metástase no câncer de mama humano. Aqui descrevemos pela primeira vez as ações paracrinas mediadas por Pit-1 sobre macrófagos no microambiente tumoral, utilizando linhagens celulares in vitro, modelos de zebrafish e camundongos in vivo, e amostras de pacientes com câncer de mama humano. Através da liberação de CXCL12, foi encontrado que Pit-1 em células tumorais media o recrutamento e a polarização de macrófagos em macrófagos associados ao tumor (TAMs). Por sua vez, os TAMs colaboraram com células tumorais para aumentar o crescimento tumoral, angiogênese, extravasamento e metástase para os pulmões. Nossos dados revelam um novo mecanismo de cooperação entre células tumorais e macrófagos favorecendo a metástase e um mau prognóstico clínico no câncer de mama humano, o que sugere que Pit-1 e CXCL12 devem ser mais estudados como indicadores prognósticos e terapêuticos potenciais. © 2019 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
Seoane et al. (Qui,) estudaram essa questão.