Hipóxia Tumoral: Definições e Aspectos Clínicos, Biológicos e Moleculares Atuais

A hipóxia tecidual resulta de um suprimento inadequado de oxigênio (O(2)) que compromete as funções biológicas. Evidências de estudos experimentais e clínicos apontam cada vez mais para um papel fundamental da hipóxia em tumores sólidos. A hipóxia em tumores é primariamente uma consequência fisiopatológica da microcirculação estrutural e funcionalmente alterada e da deterioração das condições de difusão. A hipóxia tumoral parece estar fortemente associada à propagação tumoral, progressão maligna e resistência à terapia, tornando-se assim uma questão central na fisiologia tumoral e no tratamento do câncer. Bioquímicos e clínicos (bem como fisiologistas) definem a hipóxia de formas diferentes; bioquímicos definem-na como transporte eletrônico limitado por O(2), e fisiologistas e clínicos definem-na como um estado de disponibilidade reduzida de O(2) ou pressão parcial de O(2) diminuída que restringe ou mesmo anula funções de órgãos, tecidos ou células. Como tumores malignos não executam mais funções necessárias para a homeostase (como a produção de quantidades adequadas de adenosina trifosfato), as definições baseadas na fisiologia do termo "hipóxia" não são necessariamente válidas para tumores malignos. Em vez disso, devem ser aplicadas definições alternativas baseadas nos efeitos clínicos, biológicos e moleculares observados em pressões parciais de O(2) abaixo de um nível crítico.