Sinalização CD40-TRAF2/3/5 promove reparo cardíaco ao mediar a eferocitose de macrófagos após infarto do miocárdio

ANTECEDENTES: Após o infarto do miocárdio (IM), a remoção de células mortas mediada por macrófagos, um processo conhecido como eferocitose, desempenha um papel fundamental na remodelação tecidual. A eferocitose eficiente contribui para a recuperação dos cardiomiócitos viáveis vizinhos, direciona a transição fenotípica dos macrófagos reparadores e facilita a resolução da inflamação. Neste estudo, exploramos os papéis do CD40 e dos sinais transduzidos por seus dois sítios de ligação a proteínas adaptadoras downstream (TRAF2/3/5 e TRAF6) na eferocitose dos macrófagos cardíacos após IM. MÉTODOS: camundongos foram usados para investigar os papéis dos intermediários de sinalização downstream do CD40 no IM e na eferocitose de macrófagos. RESULTADOS: foi confirmado nos camundongos que a sinalização CD40-TRAF2/3/5 serve como um determinante crucial na mediação da eferocitose relacionada ao CD40. STAT6 foi identificado como um fator chave downstream neste processo. A transferência gênica mediada por adenovírus para superexpressar uma variante de CD40 que retém o sítio de ligação TRAF2/3/5, mas carece do TRAF6 em macrófagos cardíacos, levou a melhorias na função cardíaca e na eferocitose dos macrófagos após IM. CONCLUSÕES: Nosso estudo estabeleceu um papel positivo e fundamental do CD40 dos macrófagos no reparo pós-IM, facilitando a eferocitose dos macrófagos. Especificamente, TRAF2/3/5, e não TRAF6, serve como a via de sinalização crucial que medeia a eferocitose associada ao CD40.