O Supressor Tumoral p53: Das Estruturas à Descoberta de Fármacos

Mesmo 30 anos após sua descoberta, a proteína supressora tumoral p53 ainda é um enigma. O papel íntimo e multifacetado do p53 no ciclo celular é espelhado em sua biologia estrutural igualmente complexa, que está sendo desvendada lentamente. Aqui, discutimos aspectos estruturais-chave da função do p53 e sua inativação por mutações oncogênicas. A ação concertada de domínios dobrados e intrinsecamente desordenados da altamente dinâmica proteína p53 proporciona promiscuïdade e especificidade de ligação, permitindo que p53 processe uma infinidade de sinais celulares para manter a integridade do genoma humano. Importante, o progresso na elucidação da biologia estrutural do p53 e suas proteínas parceiras abriu várias avenidas para o resgate guiado por estruturas da função do p53 em tumores. Essas estratégias anticâncer emergentes incluem o direcionamento de lesões específicas de mutantes na superfície de mutantes cancerígenos desestabilizados com pequenas moléculas e a inibição seletiva das vias degradativas do p53.