Diferenças Sexuais na Expressão Gênica e Redes Reguladoras em 29 Tecidos Humanos

Diferenças sexuais manifestam-se em muitas doenças e podem influenciar respostas terapêuticas específicas por sexo. Para compreender a base molecular das diferenças sexuais, avaliamos a regulação gênica enviesada pelo sexo construindo redes regulatórias gênicas específicas para amostras em 29 tecidos humanos saudáveis, utilizando 8.279 perfis de expressão de genoma completo do projeto Genotype-Tissue Expression (GTEx). Encontramos estruturas de redes regulatórias enviesadas pelo sexo em cada tecido. Embora a maioria dos fatores de transcrição (FTs) não sejam diferencialmente expressos entre homens e mulheres, muitos apresentam padrões de direcionamento regulatório enviesados pelo sexo. Em cada tecido, genes diferencialmente direcionados por FTs entre os sexos estão enriquecidos para funções e doenças relacionadas ao tecido. No tecido cerebral, por exemplo, genes associados à doença de Parkinson e à doença de Alzheimer são direcionados por conjuntos diferentes de FTs em cada sexo. Nossa análise baseada em sistemas identifica um repertório de FTs que desempenham papéis importantes na arquitetura específica de sexo das redes regulatórias gênicas, sublinhando processos regulatórios específicos de sexo tanto na saúde quanto na doença.