Análise de célula única revela que células T CD57+ CD8 associadas a tumor, clonamente expandidas, estão enriquecidas na periferia de pacientes com câncer urotelial metastático respondendo ao bloqueio de PD-L1

JUSTIFICATIVA: Um número crescente de evidências sugere que respostas de células T contra neoantígenos são reguladores críticos da resposta ao bloqueio de checkpoint imunológico. Demonstramos anteriormente que células T CD8 específicas para neoantígenos circulantes em pacientes com câncer de pulmão respondendo ao anti-ligante-1 de morte programada (PD-L1) (atezolizumabe) exibem um fenótipo único com alta expressão de CD57, CD244 e KLRG1. Aqui, estendemos nossa análise em células T CD8 específicas para neoantígenos para pacientes com câncer urotelial metastático (mUC) e perfilamos ainda mais células T CD8 totais para identificar biomarcadores preditivos sanguíneos de resposta ao atezolizumabe. MÉTODOS: Identificamos neoantígenos tumorais de 20 pacientes com mUC e perfilamos suas células T CD8 periféricas usando coloração tetramérica combinatória altamente multiplexada. Outro conjunto de pacientes com mUC tratados com atezolizumabe (n=30) ou quimioterapia (n=40) foi selecionado para perfilagem das células T CD8 periféricas por citometria de massa. Usando análise transcricional de célula única (sequenciamento de RNA de célula única – scRNA-seq), junto com CITE-seq (indexação celular de transcriptomas e epítopos por sequenciamento) e sequenciamento pareado do receptor de células T (TCR), caracterizamos ainda mais as células T CD8 periféricas em um subconjunto de pacientes (n=16). RESULTADOS: As células T CD8 mostraram aumento da sobreposição com o repertório de TCR de células infiltrantes tumorais. CONCLUSÕES: Células T CD8 refletem uma resposta antitumoral em andamento. Nossas descobertas fornecem evidências e fundamentação para o uso de células T CD8 circulantes expressando CD57 como biomarcador sanguíneo de fácil acesso para seleção de pacientes com mUC para terapia com atezolizumabe.