Fibroblastos Associados ao Câncer: Agentes Centrais no Microambiente Plástico do Câncer de Pâncreas e Alvo Terapêutico

RESUMO O câncer de pâncreas é uma doença altamente fatal caracterizada por um estroma denso e um microambiente imunossupressor. Os fibroblastos associados ao câncer (CAFs) são o tipo celular predominante no microambiente tumoral (TME), apresentando alta heterogeneidade e plasticidade. Evidências indicam que os CAFs podem tanto promover quanto suprimir a progressão tumoral e a formação de um microambiente imunossupressor. À medida que o metabolismo e as funções biológicas dos CAFs foram explorados, tornou-se evidente que essa população celular desempenha um papel importante na heterogeneidade do TME do câncer pancreático. A maioria dos relatos que discutem a plasticidade do adenocarcinoma ductal pancreático não se concentrou nos CAFs, reconhecendo em vez disso os fibroblastos como uma comunidade homogênea. Portanto, uma revisão abrangente que forneça uma visão geral da plasticidade do TME do câncer pancreático com base nos CAFs ajudaria os pesquisadores a interpretar melhor e aplicar achados anteriores para essa doença. Aqui, resumimos o conhecimento atual sobre a heterogeneidade do câncer pancreático, o desenvolvimento tumoral e o microambiente imune com foco nos CAFs. Exploramos como os CAFs podem se reprogramar metabolicamente, diferenciar-se em vários fenótipos, apoiar o desenvolvimento tumoral, remodelar a matriz extracelular e comunicar-se com células imunes no TME. Por fim, discutimos estratégias anticâncer atuais e futuras direcionadas aos CAFs.