Resultados de Cinco Anos com Dabrafenibe mais Trametinibe em Melanoma Metastático

ANTECEDENTES: As mutações V600E ou V600K prolongaram a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global quando tratadas com inibidores de BRAF mais inibidores de MEK. Entretanto, os desfechos clínicos a longo prazo nesses pacientes permanecem indefinidos. Para determinar as taxas de sobrevida em 5 anos e características clínicas dos pacientes com benefício duradouro, buscamos revisar dados a longo prazo de ensaios randomizados de terapia combinada com inibidores de BRAF e MEK. MÉTODOS: Analisamos dados combinados de sobrevida estendida de dois ensaios envolvendo pacientes previamente não tratados que receberam o inibidor de BRAF dabrafenibe (na dose de 150 mg duas vezes ao dia) mais o inibidor de MEK trametinibe (2 mg uma vez ao dia) nos ensaios COMBI-d e COMBI-v. A mediana do tempo de seguimento foi de 22 meses (variação de 0 a 76). Os desfechos primários nos ensaios COMBI-d e COMBI-v foram sobrevida livre de progressão e sobrevida global, respectivamente. RESULTADOS: Um total de 563 pacientes foram randomizados para receber dabrafenibe mais trametinibe (211 no ensaio COMBI-d e 352 no ensaio COMBI-v). As taxas de sobrevida livre de progressão foram de 21% (intervalo de confiança [IC] 95%, 17 a 24) aos 4 anos e 19% (IC 95%, 15 a 22) aos 5 anos. As taxas de sobrevida global foram de 37% (IC 95%, 33 a 42) aos 4 anos e 34% (IC 95%, 30 a 38) aos 5 anos. Na análise multivariada, vários fatores basais (por exemplo, status de desempenho, idade, sexo, número de órgãos com metástase e nível de lactato desidrogenase) estiveram significativamente associados à sobrevida livre de progressão e à sobrevida global. Uma resposta completa ocorreu em 109 pacientes (19%) e esteve associada a um desfecho a longo prazo melhorado, com taxa de sobrevida global de 71% (IC 95%, 62 a 79) aos 5 anos. CONCLUSÕES: Mutações V600E ou V600K.