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A expressão gênica epitelial no pulmão é considerada regulada pela atividade coordenada de várias famílias diferentes de fatores de transcrição, incluindo a família Fox de proteínas de ligação ao DNA do tipo winged-helix/forkhead. Neste relatório, identificamos e caracterizamos dois membros dessa família de genes Fox, Foxp1 e Foxp2, e mostramos que eles compreendem uma nova subfamília de genes Fox expressos no pulmão. Foxp1 e Foxp2 são expressos em altos níveis no pulmão já no estágio E12.5 do desenvolvimento do camundongo, com a expressão de Foxp2 restrita ao epitélio das vias aéreas. Além disso, Foxp1 e Foxp2 são expressos em níveis mais baixos em tecidos neurais, intestinais e cardiovasculares durante o desenvolvimento. Com a diferenciação do epitélio das vias aéreas ao longo do eixo proximal-distal, a expressão de Foxp2 torna-se restrita ao epitélio alveolar distal, enquanto a expressão de Foxp1 é observada no epitélio distal e no mesênquima. Foxp1 e Foxp2 podem regular a transcrição gênica epitelial pulmonar, como foi demonstrado pela sua capacidade de reprimir dramaticamente o promotor de CC10 do camundongo e, em menor grau, o promotor da proteína surfactante C humana. Além disso, proteínas de fusão GAL4 que codificam subdomínios de Foxp1 e Foxp2 demonstram que um domínio de repressão transcricional independente e homólogo reside na extremidade N-terminal das proteínas. Juntos, esses estudos sugerem que Foxp1 e Foxp2 são reguladores importantes da transcrição gênica epitelial pulmonar.
Shu et al. (Sun,) estudaram essa questão.