探索肿瘤学疗法中抗体-药物偶联物的实验与计算方法

背景/目标：抗体-药物偶联物（ADCs）是一类快速发展的癌症治疗药物，结合了单克隆抗体的特异性与细胞毒性药物的效力。本文综述了ADC设计中的实验与计算进展，重点关注结构元素和优化策略。方法：我们审视了作用机制、抗体工程、连接子化学、与药物选择的最新发展。重点放在包括分子建模和基于人工智能的结构预测在内的实验策略和计算工具。结果：ADC通过内吞依赖性和非依赖性机制发挥作用，实现靶向药物递送和旁观者效应。ADC的治疗效果取决于关键因素：抗原特异性、连接子稳定性和药物效力。连接子可分为可裂解和不可裂解两类，各具优势。药物主要为微管抑制剂和DNA损伤剂，需具备极强的效力。计算方法已成为抗体建模、开发评估和ADC成分计算优化的关键，加速了候选物筛选并减少了实验工作量。结论：实验与计算方法的融合通过提升选择性、稳定性和疗效，增强了ADC设计。这些策略对推进新一代具有更广泛适用性和更佳治疗指数的ADC至关重要。