单细胞转录组分析揭示宫颈鳞状细胞癌中与生存和PD-1阻断反应相关的异质性及关键亚群

摘要 理解复杂的肿瘤微环境（TME）对于阐明宫颈鳞状细胞癌（CSCC）进展机制及其对抗PD-1治疗反应至关重要。本研究对来源于CSCC的50,649个细胞进行了单细胞RNA测序，并整合了癌症基因组图谱（TCGA）和临床标本的群体测序数据，探讨了细胞组成、代谢过程、信号通路、特定转录因子、细胞谱系追踪及免疫治疗反应。我们鉴定了肿瘤微环境中31个间质和免疫细胞亚群，并观察到肿瘤组织与正常组织中这些细胞的代谢过程和信号通路存在不同模式。胶原信号被发现对间质细胞和免疫细胞的相互作用至关重要。此外，PCLAF-TAEpis与CXCL13+CD8+肿瘤反应性T细胞、总生存期及CSCC患者对抗PD-1治疗反应呈负相关。体内实验证明，PCLAF-TAEpis促进肿瘤生长，阻碍抗PD-1治疗的疗效，通过抑制T细胞的浸润和功能。综上，我们的发现阐明了CSCC复杂肿瘤微环境的异质性，并提供证据支持PCLAF-TAEpis作为有前景的治疗靶点。