成纤维细胞生长因子受体1在转移性乳腺癌中受G-四链体调控

限制细胞可塑性对于转移性乳腺癌（MBC）的治疗具有关键意义。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是细胞可塑性的关键分子，已开发出强效的FGFR酶活性抑制剂，但该受体的激酶非依赖性功能也促进了MBC的进展。本研究评估了多种FGFR抑制剂，发现尽管针对FGFR的激酶抑制剂能有效阻断配体诱导的细胞生长，休眠细胞依然存在，最终导致MBC进展。为了更广泛地靶向FGFR和细胞可塑性，我们研究了FGFR1近端启动子，并发现其中存在多个可能形成G-四链体二级结构的序列。通过圆二色谱法验证了FGFR1近端启动子中G-四链体的形成。重要的是，使用临床G-四链体稳定化化合物CX-5461，稳定了FGFR1的G-四链体结构，阻断了FGFR1近端启动子的转录活性，降低了FGFR1表达，并显著抑制了肺部肿瘤形成。总体而言，我们的研究结果表明，靶向G-四链体的化合物可能成为限制FGFR1过表达MBC细胞可塑性的潜在治疗策略。