NeoPembrOv试验的免疫组学纵向分析揭示高分级卵巢癌免疫耐药的驱动因素

摘要 目前，PD-1/PD-L1阻断对高分级卵巢癌的生存益处有限。通过使用NeoPembrOv随机Ⅱ期试验（NCT03275506）的配对样本，且该试验的主要结果已公布，结合RNA测序和多重免疫荧光染色，我们探讨了新辅助化疗（NACT）±Pembrolizumab（P）对肿瘤微环境的影响，并作为预设探索性分析识别与免疫治疗反应相关的参数。实际上，i) 联合治疗显著增加了上皮内CD8+ PD-1+ T细胞数量，ii) 联合内皮细胞和单核细胞基因特征与CD8B/FOXP3表达比例可预测NACT + P的响应，曲线下面积为0.93（95% CI 0.85-1.00），iii) 高CD8B/FOXP3和高CD8B/ENTPD1比例显著与NACT + P的阳性响应相关，而KDR和VEGFR2表达则与耐药相关。这些结果表明，靶向调节性T细胞和内皮细胞，特别是VEGFR2+内皮细胞，可能克服卵巢癌的免疫耐药。