揭示肿瘤和免疫特征对晚期肺癌免疫检查点疗法的影响

本研究探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）患者在免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗反应中的个体差异。鉴于晚期NSCLC患者很少符合手术治疗条件，识别影响ICI治疗反应的生物标志物显得尤为重要。我们分析了33例肺癌活检样本的单细胞转录组，重点关注14例在姑息性ICI治疗开始前采集的核心样本。研究目标是将肿瘤与免疫细胞谱与患者对ICI的反应关联。我们发现，ICI非响应者中CD4+调节性T细胞、常驻记忆T细胞及TH17细胞的比例较高，而响应者则表现出多样化的活化CD8+T细胞。此外，非响应者的肿瘤细胞常表现出NF-kB和STAT3通路的转录活性增强，提示可能存在对ICI治疗的内在耐药性。通过整合免疫细胞谱和肿瘤分子特征，我们对患者的ICI治疗反应识别达到超过95%的判别能力（曲线下面积AUC）。这些结果强调了肿瘤与免疫微环境，包括转移灶内相互作用，在影响NSCLC中ICIs疗效中的关键作用。