摘要 PR010：使用新型基于人工智能的方法对CheckMate 274试验中肌层浸润性尿路上皮癌患者的肿瘤三级淋巴结构进行探索性分析

摘要 引言：III期随机CheckMate 274试验在高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者中显示，与安慰剂（PBO）相比，nivolumab（NIVO）在意向治疗人群（ITT）及肿瘤程序性死亡配体1表达≥1%的患者中（主要终点）改善了无病生存期（DFS）。延长随访后，持续观察到疗效，且未成熟的总体生存期在两个人群中均偏向NIVO。在之前的肿瘤生物标志物探索分析（Necchi等，ESMO 2022）的基础上，我们进行了三级淋巴结构（TLS）的事后分析，TLS是常见于实体肿瘤微环境内的异位淋巴结构。部分TLS亚群与尿路癌新辅助免疫治疗的良好预后相关。利用基于人工智能（AI）算法，我们探索了CheckMate 274中TLS的生物标志物价值。方法：我们使用可重复的AI算法基于苏木精和伊红（H&E）染色切片原位识别并分类TLS，发现LA（237/272，87.1%）的发生率高于mTLS（89/272，32.7%）。肿瘤内TLS表现异质性，大多数肿瘤显示多种TLS形式（198/272，72.8%）。在PBO组，大多数TLS类别的中位DFS适中（5.7–8.3个月），但mTLS+肿瘤明显改善（22.1个月；95% 置信区间CI，5.4–不可估算NE；n=41），相较其他类别提升2.7到3.9倍。相比之下，NIVO治疗使除mTLS+类别（22.9个月；95% CI，11.9–NE；n=48）外的所有类别中位DFS相比PBO均提高2.1到4.0倍，mTLS+组与PBO相似。NIVO与PBO相比中位DFS最大提升见于LA+（27.6个月，16.1–NE；n=114 vs 8.3个月，5.6–11.9；n=123；风险比HR，0.56；95% CI，0.39–0.80；P=0.0015）、iTLS+（27.0个月，16.1–NE；n=91 vs 8.2个月，5.4–21.2；n=105；HR，0.61；95% CI，0.41–0.91；P=0.0143）和mTLS−肿瘤（24.6个月，11.4–NE；n=81 vs 6.1个月，5.2–8.5；n=102；HR，0.53；95% CI，0.36–0.78；P=0.0012）。结论：这些结果表明，基于H&E染色使用新型AI方法对TLS成熟度的分类可能具有临床预测价值。2024年5月17-20日；北卡罗来纳州夏洛特。费城（PA）：AACR；Clin Cancer Res 2024；30(10Suppl)：摘要编号 PR010。