通过多次术后循环肿瘤DNA评估在乳腺癌患者长期随访中具有强大的预后价值

目的 本文报道了个体化、肿瘤信息指导的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测方法（Signatera）在乳腺癌患者长期随访中对分子复发的检测灵敏度。方法 共156例原发乳腺癌患者在手术及辅助化疗后随访最长达12年。半年度采集血样，结合原发肿瘤全外显子组测序数据回溯性分析，通过超深度测序ctDNA检测残留疾病。结果 个体化Signatera检测在34例复发患者中提前检测到ctDNA，患者层面灵敏度达88.2%。复发预测提前期最长达38个月（中位10.5个月，范围0-38个月）；ctDNA阳性与较短的无复发生存期（P<.0001）及总生存期（P<.0001）相关。所有复发的三阴性患者（7/23）均在中位8个月（范围0-19个月）检测出ctDNA阳性，而16例未复发的三阴性患者在中位58个月（范围8-99个月）随访中持续ctDNA阴性。4例复发前检测阴性患者均为激素受体阳性（HR+），相反，122例未复发患者中5例（均HR+）偶尔检测到阳性。结论 术后多次序贯ctDNA检测具有强大的预后价值，提供更早治疗干预的机会，且监测效果优于现有临床检测如癌抗原15-3。研究证实，连续阴性ctDNA检测者临床结果优越，为乳腺癌患者提供信心。部分HR+患者尽管ctDNA阳性，治疗管理决策仍需依赖多次序贯监测。