肿瘤相关巨噬细胞损害NK细胞的IFN-γ产生并促进透明细胞肾细胞癌的肿瘤进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在多种肿瘤类型中丰富，且通常与预后不良相关。此前，我们证明了抗炎巨噬细胞（M2）抑制NK细胞的效应功能。在本研究中，我们探讨了TAM在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）背景下对NK细胞的影响。生物信息学分析显示，耗竭NK细胞特征与M2特征高度相关。对人类ccRCC样本中TAM的分析证实它们表现出M2倾向的表型，并抑制NK细胞的IFN-γ产生。此外，与ccRCC细胞系条件培养基共培养的人M0巨噬细胞产生具有M2倾向表型（类似TAM）的巨噬细胞，这些巨噬细胞同样对NK细胞表现出抑制活性。此外，在小鼠Renca ccRCC模型中，TAM耗竭导致肿瘤生长延缓和体积减少，伴随着产生IFN-γ的肿瘤浸润NK细胞频率增加，这些细胞表现出T-bet和NKG2D的表达增强，以及与耗竭相关的共抑制分子PD-1和TIM-3表达降低。因此，在ccRCC中，肿瘤微环境促使TAM极化至免疫抑制表型，进而促进肿瘤浸润NK细胞功能障碍，推动肿瘤进展。此外，针对TAM的免疫治疗策略可能激活NK细胞活性，从而抵抗肿瘤进展。