摘要5540：人脑转移瘤的单细胞多组学分析揭示保守的休眠细胞群

摘要 本研究深入探讨脑转移瘤的复杂机制，这对制定有效的抗肿瘤策略至关重要。我们利用单细胞多组学测序技术，分析了来源于多种原发癌症的人脑转移瘤中肿瘤细胞及其周围微环境的转录组和染色质可及性景观。研究发现了独特且普遍存在的肿瘤细胞亚群，每个亚群均由独特的基因表达模式、染色质可及性及肿瘤与基质细胞间的相互作用定义。值得注意的是，其中一类亚群表现出休眠特征，其标志包括干扰素反应增强、氧化磷酸化加快、HLAⅠ类分子上调，以及昼夜节律的改变。我们的轨迹分析描绘了从这些休眠细胞到快速增殖细胞的转变过程，昼夜节律基因显著变化，凸显其在脑转移瘤中的潜在作用。这与近期发现的昼夜节律紊乱可影响胶质母细胞瘤干细胞特性相一致。基于此，我们聚焦于一个昼夜节律基因，该基因在休眠细胞中高度活跃，位于HER2扩增区域——该区域与患者脑转移复发率高相关。我们构建了诱导过表达及敲低模型，以研究该基因在HER2阳性乳腺癌细胞系中的作用，考察其对基因表达和体外增殖的影响。同时，开展空间转录组分析，评估人脑转移瘤微环境对肿瘤细胞休眠的调控作用。该多组学分析揭示了脑转移瘤的细致调控网络，强调了昼夜节律与肿瘤休眠相互作用这一转移进程和脑肿瘤复发中常被忽视的新因素。此发现不仅深化了对脑转移瘤的理解，也为潜在的新型治疗干预打开了新途径。 引文格式：Remi Klotz, Yiru Wang, Anu Sunkara, Frank Attenelo, Min Yu. Single cell multiomic analysis of human brain metastasis reveals conserved dormancy population abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 5540.