摘要 6839：免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌后获得性耐药的全转录组分析

摘要 背景：免疫检查点抑制剂（ICI）的使用显著改变了肺癌的治疗方式。然而，大多数患者即使起初对ICI有反应，最终仍出现药物耐药，且机制尚未明晰。方法：我们分析了31例NSCLC患者ICI治疗前后配对样本的RNA测序数据。其中，确定了17例获得性耐药（AR）患者，他们起初表现为部分或完全反应，或疾病稳定超过六个月；另有14例患者表现为ICI的原发性耐药（PR）。分析采用肿瘤微环境（TME）分类器，将样本分类为免疫丰富型（IE）、免疫丰富且纤维化型（IE/F）、纤维化型（F）和免疫荒漠型（D）亚型，以及免疫细胞解卷积分析工具CIBERSORTx。结果：大多数AR患者起初被分类为IE或IE/F亚型（12例，占70.6%），而14例PR患者中有6例（42.8%）为IE或IE/F亚型。在12例起始为IE或IE/F亚型的患者中，7例（58.3%）经ICI耐药后转变为D亚型。大多数起始为D或F亚型的患者（5例，占29.4%）在耐药后保持其亚型（4例，占80%）。比较ICI前样品，AR患者中记忆B细胞丰富，M2型巨噬细胞及调节性T细胞减少；而在ICI耐药后，记忆B细胞和静息记忆CD4+T细胞减少，M2型巨噬细胞增加。这些免疫细胞组成的变化在PR患者中未见。结论：在ICI治疗前，AR患者与PR患者存在TME表型及免疫细胞组成的差异。 会议：Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024年4月5-10日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（宾夕法尼亚州）：AACR；Cancer Res 2024；84 (6Suppl)：摘要号6839。