通过多重组织成像揭示非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗反应的空间见解

摘要 肿瘤内免疫细胞的空间定位是理解细胞间通讯以预测临床结果的关键。本文展示了一个用于高度多重CODEX数据的分析流程，用于表型鉴定和空间特征及相互作用的分析，针对随后接受PD1轴免疫治疗的NSCLC患者。研究发现，调节性T细胞（Tregs）在无反应患者中富集，这与其在间质及肿瘤边缘的定位一致。无反应患者中，Tregs与单核细胞（p = 0.009）及CD8+ T细胞（p = 0.009）之间的近距相互作用更频繁，而响应患者中巨噬细胞更常位于HLADR+肿瘤细胞附近（p = 0.01）。细胞邻域分析显示，混合肿瘤邻域中巨噬细胞（p = 0.003）及效应CD4+ T细胞（p = 0.01），以及HLADR+肿瘤邻域中的CD8+ T细胞（p = 0.03），与良好临床反应相关。对免疫细胞相对于肿瘤推断的调控功能评估表明，巨噬细胞对CD4+及CD8+ T细胞表现出免疫抑制表型，该关联在免疫检查点抑制剂（ICI）耐药患者中得分更高。这些空间模式与总生存率及ICI反应相关，有助于功能性理解肿瘤微环境的特征。