将氟和氟化基团引入具有药用相关性的骨架中可以改善药物分子的代谢和药代动力学(DMPK)性质。通常,这一现象被归因于C-H和C-F键强度的差异,但这种解释忽略了公认的药物代谢机制以及氟和氟化取代基如何扰动小分子的理化性质。本观点将不依赖于键强度,回顾已知的药物代谢机制,并为通过氟化药物候选物改善代谢性质提供机械学依据。讨论将连接结构-代谢关系中的观察趋势与相关药物代谢酶的已知机制特征,最终目的是改进药物化学的决策过程。
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Pankaj Bhattarai
Trevor A. Trombley
Ryan A. Altman
Purdue University West Lafayette
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Bhattarai 等人(星期三,)研究了该问题。
www.synapsesocial.com/papers/69746050bb9d90c67120a30b — DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02359
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