一种用于从全血诊断阿尔茨海默病的RNA生物标志物面板

阿尔茨海默病（AD）的诊断主要依赖临床表现，包括病史、认知测试，有时辅以脑成像。新兴方法包括先进的神经影像技术及脑脊液和血浆中的蛋白质生物标志物检测，但这些方法存在成本高昂和基础设施要求复杂等限制。相比之下，血液样本中RNA表达的分析可在现场条件下以高灵敏度和准确度完成，提供了及时、准确诊断AD的理想平台。研究对50名AD患者和50名健康对照的外周血样本进行了全转录组RNA测序，分析了(i) mRNAs，（ii）lncRNAs，（iii）miRNAs，（iv）circRNAs及(v)可变剪接mRNA异构体的表达差异。利用多条并行分析流程鉴定了一组潜在RNA生物标志物。采用两步验证测试筛选差异表达的转录本，构建AD RNA生物标志物面板。最终的阿尔茨海默病面板仅包含mRNAs，因为非编码RNA在全血中缺乏足够的稳健性，难以临床转化。比较每位AD患者四个选定RNA生物标志物的表达水平与健康对照，计算AD预测评分（ADps），其阳性预测值超过90%，特异性超过95%。这四种RNA生物标志物利用少量外周血即可可靠识别AD患者，展现了作为微创、经济高效的早期诊断工具的强大潜力。然而，其预测准确性和区分能力需通过更大且定义明确的AD队列进一步验证。