摘要 PS4-03-11：揭示通过ctDNA检测到的HR+/HER2−转移性乳腺癌中的共突变模式以指导治疗序列

摘要 介绍：ESR1及PI3K/AKT/PTEN通路内基因的临床可行动突变指导选择性雌激素受体降解剂（SERDs）、PI3K抑制剂和AKT抑制剂在雌激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2−）转移性乳腺癌(mBC)患者的应用。尽管通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到此类突变的流行率因治疗类型和治疗线不同而异，但共存的可行动突变的广泛景观尚未被充分描述。方法：回顾性收集了2023年11月至2025年6月间在欧洲肿瘤学研究所（IEO）接受ctDNA检测且进展至内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的HR+/HER2− mBC患者的临床和基因组数据。采用77基因液体活检（LB）基础的下一代测序（NGS）检测进行基因组分析。采用Cox比例风险模型比较各组的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。结果：256名接受ctDNA检测的患者中，53%在一线治疗后检测，24%在二线后，23%在三线及以上（≥3线）后检测。PIK3CA突变检测阳性为33%（n=84），ESR1为32%（n=82），PTEN为5.9%（n=15），AKT1为3.9%（n=10）。PIK3CA突变在≥3线检测患者中更常见，而ESR1、PTEN和AKT1突变在一线检测患者中更为频繁，但这些治疗线间的分布差异未达到统计学意义。其他临床相关基因突变还见于TP53（n=47，18.4%）、ERBB2（n=16，6.3%）和RB1（n=10，3.9%）。ESR1和PIK3CA共突变在30.4%（n=25）的ESR1突变患者中发现，在1线（31.2%）和≥3线（42.1%）检测时更频繁。ESR1与AKT1和PTEN的共突变较少，分别发生在6.1%和3.6%的ESR1突变患者中。为探讨这些分子特征的临床意义，比较了三种分子亚型的PFS和OS：(i) ESR1突变/PI3K通路野生型，(ii) ESR1野生型/PI3K通路突变（PIK3CA、AKT1或PTEN），(iii) 双突变（ESR1突变/PI3K通路突变）。未发现共突变与临床结局的相关性。结论：ctDNA指导的分子分析是指导HR+/HER2−患者在内分泌治疗进展时临床决策的基础工具。在本队列中，近三分之一患者存在共突变，且似乎不影响预后。需要更多数据以澄清共突变的预后作用，并确定用于治疗选择的最合适的分子驱动因素。引用格式：K. Venetis等。揭示HR+/HER2−转移性乳腺癌中通过ctDNA检测到的共突变模式以指导治疗序列摘要。发表于：2025年12月9-12日圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集，圣安东尼奥，德州。费城（PA）：AACR; 2026 Clin Cancer Res 32(4 Suppl):摘要编号PS4-03-11。