摘要 PS3-12-29：Trop2在三阴性乳腺癌免疫微环境重塑中的作用

摘要 免疫排斥抑制抗肿瘤免疫和免疫治疗反应，其机制尚未明晰。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，这是一种侵袭性且通常免疫丰富的亚型，免疫冷微环境预测预后不良，因对化疗和免疫检查点抑制剂响应有限。为识别调控TNBC免疫浸润的机制，我们进行了免疫丰富与免疫冷肿瘤的空间转录组分析。结果显示滋养层细胞表面抗原2（TROP2），作为抗癌抗体药物偶联物（ADCs）的关键靶点，通过与闭合蛋白7结合及紧密连接调控，控制TNBC中的屏障介导的免疫排斥。TROP2表达与T细胞浸润呈负相关，并预测TNBC不良预后。功能缺失与重构实验表明，TROP2足以通过依赖CD8 T细胞的机制驱动体内肿瘤进展，而其缺失则扰乱多种紧密连接蛋白的表达与定位，促进T细胞浸润。采用人源化TROP2同系TNBC模型，我们发现通过hRS7（ADC Sacituzumab govitecan（SG）的抗体成分）靶向TROP2，可增强抗PD1反应，改善T细胞可及性及效应功能。相应地，TROP2表达高度相关于人类乳腺癌中对抗PD1治疗缺乏响应。因此，TROP2控制的免疫排斥程序可作为靶点以增强免疫治疗反应。引用格式：B. Wu et al. Trop2 remodeling of the immune microenvironment in triple negative breast cancer abstract. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dec 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr PS3-12-29.