摘要 B058：一名黑色素瘤患者在辅助免疫检查点抑制剂治疗期间进行的纵向单细胞及TCRβ谱分析显示免疫细胞谱系显著变化

摘要 免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现彻底改变了转移性黑色素瘤的治疗格局。在根治性外科切除后作为辅助治疗给予ICIs在许多晚期黑色素瘤患者中也显示出疗效。然而，辅助ICIs通过何种机制重塑免疫细胞群以介导抗肿瘤反应尚不清楚。本研究采用多组学方法，分析一名IIIB期黑色素瘤患者在接受辅助nivolumab治疗并达到长期无复发生存期间的T细胞群动态及T细胞受体（TCR）克隆型演变。外周血样本收集于四个时间点（治疗前及nivolumab第1、4和12个周期后）。对外周血单核细胞（PBMCs）进行了单细胞RNA/TCR测序（scRNA/TCR-seq），并对肿瘤组织进行了TCR测序，计算分析包括标准质量控制、归一化、聚类及VDJ注释。在PBMC样本中鉴定出八个不同淋巴细胞簇。治疗期间效应及中枢记忆CD8+ T细胞群逐渐增加，伴随着关键效应分子如GZMK、GZMA、CCL4和CCL5的表达变化。此外，与我们之前研究显示成功的ICI治疗诱导CX3CR1+ CD8+ T细胞扩增相符，我们观察到该效应亚群早期治疗分化及克隆扩增，且与患者长期临床获益相关。进一步地，将连续血液样本的scRNA/TCR-seq数据与肿瘤来源的TCR-seq整合，发现多个循环CD8+ T细胞克隆与肿瘤浸润T细胞（TIL-TCRs）共享CDR3α序列。这些TIL相关克隆型在治疗期间于外周血中扩增，以治疗初期的增加最为显著，随后免疫景观继续演变，暗示辅助ICI治疗期间肿瘤反应性T细胞的增强动员。综上，本研究表明辅助nivolumab诱导了免疫组分的早期且持续的重塑，表现为效应CD8+ T细胞活性提升、关键免疫标志物的上调及TIL相关TCR克隆型的扩增。本工作为成功辅助ICI治疗下的免疫动态提供了洞见，支持基于TCR的生物标志物用于预测及监测免疫治疗反应的进一步研发。引用格式：Joshua Ni, Ryutaro Kajihara, Mark Long, Angelina Lim, Gino In, Fumito Ito. Longitudinal single cell and TCRβ profiling of a melanoma patient during adjuvant immune checkpoint inhibitor therapy exhibits significant change in immune cell profiles abstract. In: Proceedings of the AACR Immuno-Oncology Conference (AACR IO): Discovery and Innovation in Cancer Immunology: Revolutionizing Treatment through Immunotherapy; 2026 Feb 18-21; Los Angeles, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2026;14(2 Suppl):Abstract nr B058.