门静脉色氨酸代谢途径分析揭示丙型肝炎病毒感染中肠道介导的炎症途径占主导地位。

摘要 背景与目的 色氨酸代谢途径是肠肝轴的重要组成部分；然而，其在丙型肝炎病毒感染（HCV）及肝病进展中的作用尚不清楚。本研究调查了HCV感染期间及病毒清除后门静脉和外周血清中的色氨酸代谢物及其与炎症和临床标志物的关系。方法 评估HCV感染患者在感染期（HCVi，n=24）以及使用索非布韦/维帕他韦治疗后6个月实现持续病毒学应答（SVR，n=19）（NCT02400216）。两时间点均采集肝活检、门静脉及外周血液及粪便样本。统计分析评估感染期及恢复期代谢物丰度及其与细胞因子、临床参数和微生物组的关联。结果 感染期外周血中色氨酸和犬尿喹啉酸水平升高，而吲哚乳酸和黄哌啉酸降低（p<0.05）。门静脉血中犬尿喹啉酸/色氨酸比值和犬尿喹啉酸升高，吲哚乙酸和黄哌啉酸降低（p<0.05）。色氨酸代谢物与肝脏活动指数、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、脾体积/身高比及促炎症细胞因子CXCL9、CXCL10、TNFα、IL6和IL-12p40呈正相关。与肠道微生物Dorea longicatena和Qiania dongpingenesis呈负相关。结论 门静脉血中犬尿喹啉酸升高提示HCV感染期间肠道介导的促炎途径上调。整合肠肝轴多组学数据强调色氨酸代谢途径对HCV炎症反应的贡献。然而，样本量小、部分代谢物缺乏定量值及相关性分析限制了机制性解释。未来需更大队列和功能性分析以阐明因果机制并评估靶向色氨酸途径的治疗潜力。临床试验注册号NCT02400216。