综合单细胞代谢分析鉴定联合化疗免疫治疗三阴性乳腺癌的靶点

三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗面临重大挑战，亟需创新方法以识别治疗靶点。本研究纳入一组接受新辅助化疗或化疗免疫治疗的早期TNBC患者，利用单细胞RNA测序和代谢分析，阐明代谢重编程对治疗反应的影响。研究发现代谢基因、通路及代谢流量层面存在代谢异质性。细胞类型特异的代谢特征与治疗反应的关联优于整体代谢特征及主要细胞类型百分比。我们发现肿瘤细胞与髓系细胞之间通过差异性葡萄糖利用和乳酸产生驱动的动态协作促进肿瘤进展。单羧酸转运蛋白1（MCT1）抑制剂破坏此协作，增强抗PD-1及抗体药物偶联物（ADC）治疗在TNBC小鼠模型中的疗效。总体而言，本研究描绘了TNBC的单细胞代谢景观，且将MCT1定位为有前景的治疗靶点。