Mavacamten用于患有阻塞性肥厚型心肌病的青少年

背景：目前缺乏获批的儿科肥厚型心肌病药物治疗方案，对于有左心室流出道梗阻的患者可能需要外科干预。Mavacamten是一种已供成人使用的心肌肌球蛋白抑制剂，其在青少年中的疗效和安全性值得评估。方法：我们进行了一项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入纽约心脏病学会Ⅱ级或Ⅲ级阻塞性肥厚型心肌病有症状的青少年（12至未满18岁）。患者以1:1比例随机分配接受mavacamten或安慰剂治疗。主要终点是从基线到第28周，Valsalva动作诱发的左心室流出道压差变化。结果：共随机分配44名患者；mavacamten组23名（其中女性占35%），安慰剂组21名（其中女性占24%）。mavacamten组平均年龄为14.7±1.7岁，安慰剂组为14.6±1.7岁，基线时两组Valsalva诱发的左心室流出道压差相近（分别为78.4±34.1 mm Hg和80.8±47.4 mm Hg）。第28周时，mavacamten组Valsalva诱发的压差最小二乘平均变化为-48.5 mm Hg，安慰剂组为-0.5 mm Hg（差值为-48.0 mm Hg；95%置信区间-67.7至-28.3；P<0.001）。两组不良事件发生率相似。每组均有2例严重不良事件；mavacamten组1例出现两次晕厥，另一例植入式心律转复除颤器不当电击；安慰剂组1例胸痛，1例伴有自杀意念的抑郁。无患者左室射血分数降至50%以下，试验期间无死亡。结论：在阻塞性肥厚型心肌病青少年患者中，mavacamten较安慰剂在28周内显著降低左心室流出道梗阻。（由Bristol Myers Squibb资助；SCOUT-HCM ClinicalTrials.gov编号NCT06253221）。