空间分析评估三阴性乳腺癌异质性的预后影响

摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）是指缺乏激素受体且没有HER2受体扩增的乳腺癌亚型，是侵袭性最强的乳腺癌亚型。TNBC的靶向治疗仍具挑战性。非靶向化疗方案长期以来一直是主要治疗方式，近来也加入了针对PD-1/PDL1通路的免疫检查点抑制剂（ICIs）。TNBC具有高肿瘤突变负荷、PD-1表达和免疫原性，使其成为免疫治疗的良好候选者。然而，仍需进一步研究以确定获益最大的患者。免疫细胞浸润的空间模式、免疫-肿瘤细胞和免疫-免疫细胞关系等因素影响免疫微环境的抗肿瘤反应及ICI治疗反应。高通量空间分析用于归档患者组织样本——一种丰富但利用不足的肿瘤特征资源——一直具有挑战性。使用GeoMx数字空间分析器(DSP)，定量分析了140例未经治疗的TNBC档案肿瘤中40种免疫标志物的空间免疫异质性，覆盖140例患者中486个不同的基质空间免疫浸润区域。整体免疫细胞浸润较低的肿瘤与更高的空间免疫异质性显著相关。值得注意的是，免疫浸润低还伴随着多种免疫抑制标记物的空间异质性及总体表达显著升高，其中一些为ICI靶点。这提示免疫抑制在基质微环境中空间上局部化，可能影响免疫治疗反应。高空间免疫异质性也与患者生存趋势较差相关。引用格式：Prerana Sensharma, Huidan Zuo, Melanie Dawe, Megan Hopkins, Zeynep Baskurt, Osvaldo Espin-Garcia, Philippe L. Bedard, Melanie Spears, Susan J. Done. A spatial profiling approach to evaluating the prognostic impact of heterogeneity in the triple-negative breast cancer immune microenvironment abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 803.