胰岛素抵抗：定义及其后果

胰岛素抵抗在临床上的定义是指已知剂量的外源性或内源性胰岛素，在个体中无法像在正常人群中那样有效增加葡萄糖的摄取和利用。胰岛素作用是胰岛素与其质膜受体结合的结果，并通过一系列蛋白质间相互作用在细胞内传递。两条主要的蛋白质相互作用级联介导细胞内的胰岛素作用：一条路径参与调节中间代谢，另一条则在控制生长过程和细胞有丝分裂中发挥作用。这两条不同路径的调控可以区分开。确实，部分数据表明调节中间代谢的通路在2型糖尿病中受损，而调节生长过程和细胞有丝分裂的通路则保持正常。--已经提出若干机制作为导致胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征发展的可能原因。这些机制包括：（1）胰岛素作用级联中一个或多个蛋白的遗传异常；（2）胎儿营养不良；（3）内脏脂肪的增加。胰岛素抵抗发生于一组心血管-代谢异常综合征中，通常称为“胰岛素抵抗综合征”或“代谢综合征”。这组异常可能导致2型糖尿病、加速动脉粥样硬化、高血压或多囊卵巢综合征，具体取决于发展胰岛素抵抗个体的遗传背景。--在此背景下，我们需要考虑是否应将胰岛素抵抗定义为一种疾病实体，需诊断并采用特定药物治疗以改善胰岛素作用。