类胰高血糖素肽-1受体激动剂激活啮齿动物甲状腺C细胞，导致降钙素释放和C细胞增生

利拉鲁肽是一种为2型糖尿病开发的类胰高血糖素肽-1（GLP-1）类似物。啮齿动物长期暴露于利拉鲁肽与甲状腺C细胞增生和肿瘤相关。本文报告了支持这些啮齿动物变化由GLP-1受体介导机制的数据。GLP-1受体定位于啮齿动物C细胞。GLP-1受体激动剂刺激降钙素释放、降钙素基因表达上调，随后在大鼠中引起C细胞增生，小鼠中效应较弱。相反，人类和/或猕猴甲状腺C细胞中GLP-1受体表达较低，GLP-1受体激动剂未激活腺苷酸环化酶或诱导灵长类动物降钙素释放。此外，猕猴接受20个月利拉鲁肽治疗（暴露水平超过人类60倍）未出现C细胞增生。在持续暴露利拉鲁肽2年的患者中，平均降钙素水平保持在正常范围低端，且降钙素超过20 pg/ml临床相关临界值的患者比例无显著差异。我们的发现描绘了GLP-1受体在甲状腺中的显著物种特异性表达和作用差异。尽管如此，人类甲状腺中持续GLP-1受体激活的长期后果仍不明，值得进一步研究。