胶质母细胞瘤的分子异质性和免疫抑制微环境

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管进行了手术切除结合放疗和化疗，其预后依然较差。导致GBM预后不良的主要临床障碍包括晚期诊断、弥漫性浸润、假栅栏状坏死、微血管增生以及对常规治疗的耐药性。这些挑战因广泛的肿瘤间和肿瘤内异质性以及GBM细胞的动态可塑性而更加复杂。GBM细胞复杂的异质性主要由局部炎症性肿瘤微环境促进，该环境大多诱导肿瘤侵袭性和药物耐受性。GBM的免疫抑制性肿瘤微环境为肿瘤免疫逃逸提供多条途径。浸润的免疫细胞，主要是肿瘤相关巨噬细胞，构成了GBM中大量非肿瘤细胞群。进一步了解GBM的免疫微环境对于促进免疫治疗的发展至关重要。近年来，全基因组测序、表观基因组学和转录组分析显著提升了GBM患者的预后和治疗效果。本文讨论了近期的基因组进展、先天及适应性免疫机制的作用，以及已经建立的免疫抑制性GBM微环境如何抑制和/或阻止抗肿瘤的宿主反应。