肺癌患者接受PD-1靶向治疗后外周血中PD-1+ CD8 T细胞的增殖

慢性感染和癌症中的衰竭T细胞持续表达抑制性受体程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。阻断PD-1途径的疗法在大量晚期癌症患者中显示出有希望的临床结果。然而，目前对PD-1阻断诱导的免疫反应在癌症患者中的理解仍然不足。鉴定预测生物标志物是该领域的优先任务，但外周血分析能否提供用于监测或预测患者治疗反应的生物标志物尚未解决。本研究分析了接受PD-1靶向疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（n = 29）的纵向血液样本。我们检测到约70%的患者治疗后Ki-67+ PD-1+ CD8 T细胞数量增加，大多数反应发生在第一或第二疗程后。这种T细胞激活并非无差别，因为对EBV特异性CD8 T细胞的影响极小，提示反应细胞可能是肿瘤特异性的。增殖的CD8 T细胞表现出效应样表型（HLA-DR+，CD38+，Bcl-2低表达），表达共刺激分子（CD28，CD27，ICOS），且PD-1和共表达的CTLA-4水平均较高。70%疾病进展患者其PD-1+ CD8 T细胞反应延迟或缺失，而80%有临床获益的患者在治疗开始4周内出现PD-1+ CD8 T细胞反应。我们的结果表明，外周血分析可能为NSCLC患者对PD-1靶向疗法的反应提供有价值的见解。