PD 0332991对细胞周期依赖性激酶4/6的特异性抑制及其在人类肿瘤异种移植中的相关抗肿瘤活性

PD 0332991是一种高度特异性的细胞周期依赖性激酶4（Cdk4）（IC50，0.011微摩尔/升）和Cdk6（IC50，0.016微摩尔/升）抑制剂，对36种额外蛋白激酶无活性。它是对视网膜母细胞瘤（Rb）阳性肿瘤细胞具有强效抗增殖作用的体外药物，可诱导特异性的G1期停滞，同时降低Rb蛋白的磷酸化Ser780/Ser795水平。口服给予携带Colo-205人结肠癌的小鼠PD 0332991可显著促进肿瘤退缩。治疗剂量的PD 0332991可导致肿瘤组织中磷酸化Rb和增殖标记物Ki-67的消失，并下调受E2F转录控制的基因。这些结果表明，单独抑制Cdk4/6足以引起某些肿瘤的退缩及肿瘤负荷的显著减少。