巨噬细胞IRF8/IRF1调控组对于抵抗感染必不可少并且与慢性炎症相关

IRF8和IRF1是转录调节因子，在骨髓细胞的发育和功能中起关键作用，包括通过干扰素-γ（IFN-γ）等促炎信号激活巨噬细胞。IRF8或IRF1功能丧失会导致小鼠和人类严重易感感染。我们在小鼠野生型和IRF8及IRF1突变的原代巨噬细胞中使用染色质免疫沉淀测序和RNA测序系统地编目了所有由IRF8、IRF1、PU.1和STAT1结合（调控组）及转录激活（调控组）的基因，包括表观遗传组蛋白修饰的调控。鉴定出的七种结合组合中，有两种（簇1 IRF8/IRF1/STAT1/PU.1和簇5 IRF1/STAT1/PU.1）在基础状态及IFN-γ激活后，主导巨噬细胞转录程序调控。它们调控一组基因，称为IRF8/IRF1调控组，这些基因在小鼠神经炎症和肺结核模型的宿主炎症和抗菌防御中发挥关键作用。此外，该IRF8/IRF1调控组富集有在人类原发性免疫缺陷中突变的基因以及与若干炎症性疾病相关的位点。