nivolumab联合ipilimumab治疗转移性黑色素瘤的临床活性与安全性：来自REALIPINIVO真实世界研究的发现

引言 转移性黑色素瘤历来预后较差；然而，随着免疫疗法如PD-1和CTLA-4抑制剂以及针对BRAF突变肿瘤的分子靶向治疗的应用，生存率已有所改善。nivolumab和ipilimumab的联合使用效果显著，但毒性发生率较高。意大利自2022年1月起，该治疗组合仅获批并报销用于脑转移或PD-L1表达≥1%的转移性黑色素瘤患者。方法 我们在意大利南部六个学术中心开展真实世界研究，分析了72例患者的疗效及毒性结果。结果 反应率为54%（39/72），中位随访13.6个月，中位无进展生存期为17.03个月（95%CI 4.8-18.6），较关键性CheckMate-067试验及其他真实世界研究更长。较好生存与客观反应（p<0.0001）及低疾病负荷（少于三处转移部位）（p=0.0415）相关。所有获得客观反应的患者肿瘤均表现为高或中等肿瘤突变负荷。免疫相关不良事件发生率与文献报告相似，但治疗中断率较低，可能因早期免疫治疗毒性管理更为恰当。