简评：GNAS基因的正常与异常功能

GNAS是一个复杂的印记基因，使用多个启动子生成几种基因产物，包括将七次跨膜受体偶联到生成cAMP的腺苷酸环化酶的G蛋白α亚基（G(s)alpha）。体细胞激活性G(s)alpha突变，改变GTP酶关闭反应所需的关键残基，存在于多种内分泌肿瘤和骨纤维发育不良中，在麦克尤恩-奥尔布赖特综合征患者中分布更广泛。杂合性失活性G(s)alpha突变导致奥尔布赖特遗传性骨发育不良。G(s)alpha以组织特异性方式印记，主要在肾近曲小管、甲状腺、垂体和卵巢中从母亲等位基因表达。母系遗传突变导致奥尔布赖特遗传性骨发育不良（AHO）加副甲状旁腺激素、促甲状腺激素和促性腺激素抵抗（伪性甲状旁腺功能减退症1A型），而父系遗传突变仅导致AHO。伪性甲状旁腺功能减退症1B型患者在无AHO的情况下产生PTH抵抗，几乎总是与GNAS印记缺陷相关，其中两个等位基因在两亲本等位基因上均呈父系特异印记模式。该疾病的家族型与一个紧密连锁基因内的突变相关，该突变删除了可能负责建立母系印记的区域，因此母系遗传该突变导致GNAS印记缺陷。GNAS中的一个差异甲基化区域的印记在伪性甲状旁腺功能减退症1B型中几乎总是丢失，该区域可能负责组织特异性的G(s)alpha印记。小鼠敲除模型显示，G(s)alpha及其从父系GNAS等位基因表达的可替代同工型XLalphas可能对小鼠能量代谢产生相反影响。