自体基因富集白细胞浓缩液在迷你猪模型中卒中治疗的预防及急性期应用

中枢神经系统（CNS）再生的天然限制是治疗神经系统疾病（包括缺血性脑卒中）的主要难题。目前积极开发的抑制缺血后负性后果的方法之一是向大脑输送编码神经保护分子的治疗基因。不幸的是，目前尚无含重组人类基因的药物被证明可用于缺血性脑卒中的治疗。尤其引人关注的是针对缺血性卒中高风险患者的治疗方法开发。本研究提出了一种概念验证，即利用自体基因富集白细胞浓缩液，该浓缩液可暂时分泌重组血管内皮生长因子（VEGF）、胶质细胞系衍生神经营养因子（GDNF）及神经细胞黏附分子（NCAM），用于卒中治疗。在迷你猪缺血性卒中模型中，基因富集白细胞浓缩液分别在手术后4小时（急性期基因治疗）或卒中建模前2天（预防性基因治疗）输注。卒中建模后第21天，通过形态学和免疫荧光分析评估脑的缺血后恢复。结果显示，采用基因富集白细胞浓缩液治疗卒中，无论是预防性还是急性期，都在行为测试中表现改善，脑组织更好保存，梗死周围区域缺血后脑重塑积极。这些结果表明，利用自体白细胞暂时产生重组治疗分子以纠正中枢神经系统病理过程，可能成为基因治疗的突破性方法之一。