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多模态成像研究的最新发现指出,脊髓损伤中心显著远处区域——包括脊髓和大脑——存在宏观结构性病理变化。目前正进行的研究旨在确定这些变化的细胞和分子机制,但这些机制尚不明确。研究表明,远处区域的病理过程是多方面的。该过程涉及星形胶质细胞和小胶质细胞,它们既促进通过及经过直接冲击区域的神经纤维退化,也参与相互激活。结果是在远离脊髓损伤部位的区域发生伴随的突触丧失。反应性星形胶质细胞产生硫酸软骨素蛋白聚糖,阻碍轴突生长并损害细胞。然而,远处区域的神经元死亡仍然存在争议。原发损伤区是大量神经毒性分子的来源,这些分子释放到脑脊液中。推测这些分子,主要是基质金属蛋白酶,破坏血脊髓屏障,导致远处区域组织被巨噬细胞前体浸润。活化的巨噬细胞分泌促炎性细胞因子和基质金属蛋白酶,进而诱导星形胶质细胞和小胶质细胞表现出促炎性表型。此外,反应性小胶质细胞与星形胶质细胞一同分泌多种促炎和神经毒性分子,激活炎症信号通路,进一步加剧突触流失和神经功能恶化。慢性炎症与神经退行性变之间的相互作用极有可能是远离病灶中心的脊髓区域病理过程的核心特征。远处区域的病理变化应作为潜在治疗靶点进行研究。
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Yuri A. Chelyshev
Frontiers in Bioscience-Landmark
Kazan State Medical University
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Yuri A. Chelyshev(星期二)研究了这个问题。
www.synapsesocial.com/papers/6a090af42757fd3263d3ab94 — DOI: https://doi.org/10.31083/j.fbl2708235
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