El ADN tumoral circulante (ctDNA) es un biomarcador poderoso capaz de predecir la dinámica del tumor y la respuesta al tratamiento. A pesar de su importancia, los mecanismos biológicos detrás de la liberación de ctDNA han permanecido poco claros. La variabilidad entre los pacientes se ve afectada por la carga tumoral, la histología y el estadio, pero estos factores cubren solo una parte de la variabilidad detectada. En este contexto, caracterizamos los impulsores moleculares de la variabilidad baselina de ctDNA en una cohorte real de 118 pacientes con carcinoma seroso de ovario de alto grado (HGSC). Los análisis genómicos y transcriptómicos revelaron una fuerte correlación positiva entre los niveles de ctDNA y la proliferación celular, y una relación inversa con la actividad inmune. En particular, los tumores con bajos niveles de ctDNA exhibieron una mayor expresión en conjunto de mucinas y CIITA, sugiriendo que las respuestas inmunitarias intrínsecas y el paisaje inmune están vinculados a la liberación de ctDNA. Los niveles bajos y altos de ctDNA se asociaron significativamente con un mal pronóstico en comparación con los niveles medianos en pacientes con HGSC irresecables tratados con quimioterapia neoadyuvante. En resumen, nuestros resultados sugieren que la liberación de ctDNA está modulada por la proliferación de células cancerosas y el microambiente tumoral.
Nguyen et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.